（原标题：《柳叶刀》：瑞德西韦医治我国重症新冠肺炎患者无明显作用）
卢杉
靴子落地。
4月29日，顶尖医学杂志《柳叶刀》在线正式宣告了瑞德西韦第一项临床实验的数据成果。这是一项在我国湖北十家医院打开的，针对重症新冠肺炎（COVID-19）患者的随机、双盲、安慰剂对照的多中心实验。
简言之，这项临床实验成果显现，与安慰剂比较，承受瑞德西韦给药医治并没有明显提高新冠肺炎患者的临床改进时刻、逝世率或病毒铲除时刻。
换句话说，瑞德西韦的作用不明显。
同日，吉祥德和美国国立卫生研讨院则一起发布布告称其临床实验显现瑞德西韦显现出活跃的作用，且已到达其首要结尾。承受瑞德西韦医治的晚期患者恢复速度快于承受安慰剂的患者。
因为新冠肺炎至今没有特效药物，疫苗仍在路上，从1月末2月初开端的这场关于瑞德西韦有没有用果的评论简直周周上抢手。回忆一下瑞德西韦“成名史”，成果仍是要靠严厉的临床实验数据说话。
“成名史”
瑞德西韦（Remdesivir）是一种核苷酸相似物，一开端是吉祥德公司针对埃博拉病毒开发的，但它对埃博拉的作用不明显。因为在体外和体内动物模型中证明了对SARS和MERS等病毒病原体均有活性，研讨人员估测它关于此次的新冠肺炎也有用。
2020年1月19日，一名由武汉返美的35岁男人在华盛顿州确诊为新冠肺炎，后医师选用“怜惜用药”的方法对其注射了瑞德西韦，这名男人的临床状况得到大幅改进，瑞德西韦“一战成名”。
当时正是我国疫情焦灼的时期，我国的研讨人员当即着手在武汉打开瑞德西韦针对新冠肺炎的临床实验。2月2日，中日友爱医院发布布告称：“中日友爱医院在武汉疫区牵头打开瑞德西韦（Remdesivir）医治2019-nCoV新式冠状病毒临床研讨，为抗击疫情带来曙光。”
中日友爱医院呼吸与危重症医学科主任曹彬团队在武汉主张了两项实验，依据ClinicalTrials.gov注册信息显现，针对重症和轻中症的两项实验注册日期别离为2月6日和2月5日。当时预期完毕时刻为4月底。
跟着疫情在全球的分散，瑞德西韦相继在美国和全球其他疫情严峻的国家打开临床实验，其间既有研讨者主张，也有吉祥德自己主张的临床实验。
在全球翘首以盼瑞德西韦“揭盲”的时分，4月10日，针对瑞德西韦在全球的发展，吉祥德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day发布了一封公开信，称现在瑞德西韦有七项临床实验现已发动，估计在4月底取得瑞德西韦针对重症患者研讨的开端数据，但在我国“因入组阻滞，针对重症患者的研讨已中止。”
一起吉祥德在《新英格兰医学杂志》上发布一项瑞德西韦（remdesivir）针对重症新冠病毒肺炎患者选用怜惜用药（compassionate use）的医治成果。在承受怜惜运用瑞德西韦医治的严峻Covid-19住院患者中，在一共53例患者中，有36例（68％）观察到临床改进。但缺少对照组实验，数据存在局限性。
4月15日，曹彬团队更新了这两项实验在全球最大的临床实验挂号中心上的信息，重症状况更新为“停止”，轻中症状况更新为“暂停”，理由均为“COVID-19的流行在我国现已得到很好的操控，现在没有契合条件的患者能够被归入。”
因为瑞德西韦被寄予厚望，吉祥德市值在2020年一季度上涨14.5%，股价触及新高。
戏剧性始于一周前的4月23日，因为世卫安排的一次“误操作”让我国临床实验成果提早意外曝光，称其作用令人绝望，原本走势杰出的吉祥德当天股价盘中忽然跳水，一度下探超越8%，收跌4.34%。
这项实验即为此次《柳叶刀》发布的成果。当天吉祥德全球首席医疗官Merdad Parsey代表公司紧迫发布声明称，“咱们我们都以为那篇文章包含了对研讨的不恰当描绘。因为入组率低，该研讨被提早停止，因而，它的数据不足以支撑有计算含义的定论。”
一周后，《柳叶刀》发布了曹彬团队的“不尽善尽美”的实验成果，而美国国立卫生院和吉祥德坚持称瑞德西韦仍旧有用果。
依据吉祥德发布的时刻表，后续还有多项临床实验将发布成果。
我国临床实验成果
曹彬团队在我国湖北的十家医院做了一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心实验。契合条件的患者是入院后经实验室确诊的SARS-CoV-2感染的成年人（≥18岁），从症状发作到入组距离为12天或更短，室内空气或血液中氧饱和度不超越94％，动脉血氧分压与吸入氧分压不超越300 mm Hg的比率，以及放射学确认的肺炎。
然后随机将患者以2：1的份额随机分配给瑞德西韦静脉注射（第1天200 mg，然后在第2-10天100 mg，每日一次输注），或相同剂量的安慰剂输注10天。答应患者一起运用lopinavir–ritonavir，干扰素和皮质类固醇。
首要临床结尾是随机分组后28天内到达临床改进的时刻。临床改进被界说为按六点顺序量表将患者的入院状况下降两点，或从医院实时出院，以先到者为准。
六点量表如下：逝世= 6；体外膜氧合或机械通气入院= 5; 无创通气或高流量氧气疗法入院= 4；氧气医治入院（但不需求大流量或无创通气）= 3；入院但不需求氧气医治= 2; 并已出院或已到达出院规范（界说为临床恢复即发热正常，呼吸频率<每分钟24次呼吸，室内空气中的外周血氧饱和度> 94％，和咳嗽缓解，均保持至少72 h）= 1。
在2020年2月6日至2020年3月12日之间，挑选了255位患者，其间237位契合条件入组。158例患者承受了瑞德西韦医治，79例承受了安慰剂医治。安慰剂组中的一名患者在随机分组后撤回了从前书面知情同意书，因而意向医治患者群（ITT）中包含158名和78名患者。
3月12日之后，因为武汉市迸发疫情得到操控，而且没有依据计划中指定的停止规范，因而没有患者入组。数据安全和监控委员会主张停止研讨，并于3月29日对数据做多元化的剖析。
成果显现，运用瑞德西韦与改进临床作用的时刻无关（HR=1.23， 95% CI，0.87-1.75）。两组的28天逝世率相似（瑞德西韦组22例逝世[14％]安慰剂组为10（13％）；差1·1％[95％CI -8·1至10·3]）。但在症状持续时刻为10天或更短的患者中，承受瑞德西韦医治的患者在临床上改进的时刻要比承受安慰剂医治的患者快得多（HR=1.52，95% CI，0.95-2.43）。
在155名承受瑞德西韦医治的患者有102名（66％）发作不良事情，78名安慰剂承受者中有50名（64％）发作不良事情。瑞德西韦组最常见的不良反应是便秘，低白蛋白血症，低钾血症，贫血，血小板削减和总胆红素升高。在安慰剂组中，最常见的是低白蛋白血症，便秘，贫血，低钾血症，天冬氨酸转氨酶升高，血脂升高和总胆红素升高。
研讨人员以为，在这项针对重度新冠患者住院的成年患者的研讨中，瑞德西韦没有表现出计算学上明显的临床获益。但是，较早医治者中临床改进时刻的数量削减需求更大的研讨证明。
虽然在冠状病毒感染的临床前模型中显现出强壮的抗病毒作用，但在本研讨中，瑞德西韦没有导致SARS-CoV-2 RNA载量或上呼吸道或痰标本的可检测性明显下降。研讨发现瑞德西韦具有满足的耐受性，未发现新的安全危险危险。此外，关于重度新冠患者，更长的阶段和更高剂量的瑞德西韦是否有利，尚无答案。
吉祥德和NIH的说法
更具有戏剧性的是，4月29日，吉祥德和美国国立卫生研讨院（NIH）部属美国国家过敏和流行症研讨所（NIAID）别离发布告称其所打开的瑞德西韦临床实验显现出活跃作用。
吉祥德宣告的是一项敞开标签的3期SIMPLE实验的首要成果，该实验评价了住院严峻COVID-19疾病患者承受瑞德西韦5天和10天给药时刻的成果：瑞德西韦5天给药计划较10天给药计划显现出相似的临床改进。而且，越早承受瑞德西韦医治的患者临床改进状况越好（发病10天内和10天后承受医治的患者第14天出院份额别离为62%和49%）。
NIAID的研讨则是一项触及1063名患者的随机对照实验的开端数据剖析，该实验从2月21日开端，承受瑞德西韦的新冠肺炎晚期住院患者的恢复速度快于承受安慰剂的相似患者。
担任监督实验的独立数据和安全监督委员会（DSMB）于4月27日举办会议，以检查数据并与研讨小组同享其间期剖析成果。根据对数据的检查，他们指出，从首要结尾、恢复时刻（这是流感实验中常用的一种目标）的视点来看，瑞德西韦优于安慰剂。本研讨中的恢复被界说为足以出院或恢复正常活动水平。
开端成果表明，承受瑞德西韦的患者的恢复时刻比承受安慰剂的患者快31％（p <0.001）。承受瑞德西韦医治的患者的中位恢复时刻为11天，而承受安慰剂的患者为15天。成果还显现了生计好处，承受瑞德西韦组的逝世率为8.0％，而安慰剂组的逝世率为11.6％（p = 0.059）。
受该音讯提振，吉祥德当日盘中大涨超越8%，市值过千亿美元。也有华尔街剖析师以为，FDA可能会因而加快同意瑞德西韦上市。
延伸阅览
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